لاحظت مجموعة من الباحثين الدنماركيين أن يساعد دواء شائع الاستخدام لإنقاص الوزن وعلاج مرض السكري من النوع الثاني أيضًا في تقليل استهلاك الكحول المفرط لدى الأشخاص الذين يعانون من مشاكل الإدمان. وقد أثارت هذه النتائج، التي نُشرت في المجلة الطبية "ذا لانسيت"، اهتماماً كبيراً بين المتخصصين الأوروبيين في مجال الإدمان والصحة الأيضية.
الدواء المعني هو سيماغلوتيد، وهو ناهض لمستقبلات GLP-1 وهو دواء يُوصف بالفعل في أوروبا لعلاج السمنة وداء السكري من النوع الثاني. في هذه التجربة السريرية الجديدة، وبعد إعطائه مرة واحدة أسبوعياً عن طريق الحقن تحت الجلد، قلل بشكل ملحوظ من نوبات الإفراط في شرب الكحول لدى البالغين الذين يعانون من اضطراب تعاطي الكحول المتوسط إلى الشديد.
تجربة شملت 108 بالغين يعانون من السمنة واضطراب تعاطي الكحول
أُجريت الدراسة في الدنمارك، في مركز واحد متخصص في الطب النفسي والإدمانشملت الدراسة 108 مشاركين: 53 امرأة و55 رجلاً. جميعهم يعانون من السمنة (مؤشر كتلة الجسم يساوي أو يزيد عن 30) وتشخيص اضطراب تعاطي الكحول المتوسط إلى الشديد، أي الأشخاص الذين لديهم نمط ثابت من الاستهلاك الإشكالي.
على مدى 26 أسبوعًا، قام الباحثون بتطبيق تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهميوهذا يعني أن المشاركين تم تقسيمهم عشوائياً إلى مجموعتين: تلقت إحداهما سيماغلوتيد تحت الجلد مرة واحدة في الأسبوع، وتلقت الأخرى دواءً وهمياً يبدو متشابهاً، دون أن يعرف المرضى أو المهنيون من يتلقى أي علاج.
بالإضافة إلى الدواء أو العلاج الوهمي، تلقى جميع المشاركين العلاج السلوكي المعرفي القياسيهذا هو النهج النفسي الأكثر شيوعًا لعلاج اضطراب تعاطي الكحول. هذه المعلومة مهمة لأن التحسن الملحوظ يأتي بالإضافة إلى التأثير المتوقع للعلاج النفسي.
كان المعيار الرئيسي الذي تم تقييمه هو انخفاض عدد أيام الإفراط في استهلاك الكحول خلال فترة التدخل التي استمرت ستة أشهر، أكمل 88 مشاركًا من أصل 108 مشاركين الدراسة بأكملها، وهو معدل إكمال مرتفع نسبيًا لهذا النوع من التجارب السريرية.
في بداية التجربة، تراكم لدى المرضى متوسط 17 يومًا من الاستهلاك المكثف خلال الثلاثين يومًا الماضيةأي أنهم شربوا الكحول لأكثر من نصف الشهر بما يتجاوز العتبات التي تعتبر عالية الخطورة، وهو وضع شائع لدى أولئك الذين يسعون للعلاج من إدمان الكحول المعتدل أو الشديد.
انخفاض ملحوظ في عدد أيام وكمية الكحول المستهلكة
بعد 26 أسبوعًا من العلاج، كان الفرق بين المجموعات ملحوظًا. في المجموعة التي عولجت بالسيماغلوتيد، انخفضت أيام الإفراط في تناول الكحول إلى حوالي 5 أيام شهريًافي المقابل، انخفضت مدة علاج أولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي من 17 يومًا إلى حوالي 9 أيام في نفس الفترة.
من الناحية النسبية، كان الانخفاض أعلى بمرتين تقريبًا في المجموعة التي تلقت الدواء. بالمقارنة مع المجموعة الضابطة. يقدر مؤلفو الدراسة فرقًا في انخفاض أيام الإفراط في شرب الكحول بنحو 13,7 نقطة مئوية مقارنةً بالدواء الوهمي، مما يدعم وجود تأثير ذي دلالة سريرية.
لم يقتصر الأمر على انخفاض عدد الأيام فحسب، بل انخفض أيضاً انخفض إجمالي كمية الكحول المستهلكة بشكل واضحفي البداية، استهلك المشاركون حوالي 2.200 غرام من الكحول على مدار 30 يومًا (ما يعادل تقريبًا عشرات المشروبات الكحولية القياسية شهريًا). بعد ستة أشهر، استهلكت المجموعة التي تناولت سيماغلوتيد حوالي 650 غرامًا، بينما انخفض استهلاك المجموعة التي تناولت الدواء الوهمي إلى حوالي 1.175 غرامًا.
تعزز هذه البيانات فكرة أن يمكن أن تؤثر ناهضات مستقبلات GLP-1 على كل من وتيرة وشدة الاستهلاكيمثل الجمع بين انخفاض عدد أيام الإفراط في الشرب وانخفاض الحجم الإجمالي تغييراً مهماً في النمط من منظور سريري ومن منظور الصحة العامة.
أشار متخصصون مثل الباحث مات فيلد من جامعة شيفيلد إلى أن تُقدم هذه التجربة بعضًا من أقوى الأدلة المتوفرة حتى الآن على البشر حول إمكانية هذه الأدوية في الحد من استهلاك الكحول الإشكالي، بما يتجاوز الدراسات السابقة على الحيوانات أو السلاسل السريرية الصغيرة.
ما هو سيماغلوتيد وكيف تعمل ناهضات GLP-1؟
سيماغلوتيد هو جزء من عائلة من الأدوية تُعرف باسم ناهضات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1)وقد استخدمت هذه الأدوية لسنوات لعلاج مرض السكري من النوع الثاني، وفي الآونة الأخيرة، أصبحت منتشرة على نطاق واسع كعلاجات للسمنة، لأنها تساعد على تقليل الشهية وتعزيز فقدان الوزن.
في أوروبا وفي إسبانيا، يتم تسويق سيماغلوتيد بأشكال مختلفة لإدارة نسبة الجلوكوز في الدم والتحكم في وزن الجسم.ترتبط آلية عملها الرئيسية بتنظيم نسبة السكر في الدم والشعور بالشبع، ولكن في السنوات الأخيرة ظهرت مؤشرات على أنها تعمل أيضًا على تعديل دوائر الدماغ المرتبطة بالمكافأة.
وعلى وجه التحديد، أثارت ناهضات GLP-1 اهتمامًا كبيرًا لأن بإمكانها التأثير على المسارات العصبية المشاركة في الرغبة والتحفيز والتعزيز.العوامل الرئيسية في الإدمان. أشارت الدراسات ما قبل السريرية والأبحاث البشرية الأولية بالفعل إلى أن هذه الأدوية يمكن أن تقلل من استهلاك الكحول والنيكوتين والقنب والكوكايين والمواد الأفيونية، بالإضافة إلى تقليل احتمالية الانتكاس.
من بين الآثار المحتملة الموصوفة في الأدبيات العلمية ما يلي: تقليل الدافع للاستهلاك، وتعديل دوائر المكافأة في الدماغ وانخفاض احتمالية الانتكاس إلى العادات الإدمانية بعد فترات الامتناع. وتقدم التجربة الدنماركية الآن بيانات أكثر موثوقية حول دور سيماغلوتيد في اضطراب تعاطي الكحول.
يجب أن نتذكر ذلك يُعتقد أن اضطراب تعاطي الكحول يساهم في حوالي 5% من الوفيات السنوية في جميع أنحاء العالم.وفقًا لتقديرات المنظمات الدولية، فإن هذا التأثير يجعل إدمان الكحول مشكلة صحية عامة ذات أولوية قصوى في إسبانيا وبقية أوروبا، حيث لا تزال معدلات الشرب الخطير مرتفعة.
دراسة رائدة وقيودها الرئيسية
وقد قاد المحاكمة ميتي كروس كلاوسن في مركز كوبنهاجن للطب النفسي ويعتبر هذا البحث رائداً لأنه أول دراسة عشوائية تقيّم على وجه التحديد ناهض GLP-1 لدى المرضى الذين يسعون إلى علاج متزامن للسمنة واضطراب تعاطي الكحول ضمن بيئة سريرية منظمة.
حتى الآن، جاءت معظم الأدلة من النماذج الحيوانية، أو الدراسات الرصدية، أو التجارب التي أجريت على عينات صغيرة جدًايساهم هذا العمل في توسيع المعرفة المتاحة لدى البشر من خلال تضمين أكثر من مائة مشارك وتطبيق تصميم منهجي صارم، مع مجموعة ضابطة وإخفاء العلاجات.
ومع ذلك، يصر المؤلفون على أن ينبغي تفسير النتائج بحذر.أحد الأسباب الرئيسية هو أن جميع المشاركين تلقوا العلاج السلوكي المعرفي، مما يجعل من الصعب عزل التأثير النقي للدواء عن الفائدة التي يوفرها التدخل النفسي بالفعل.
بالإضافة إلى ذلك، تتضمن الدراسة قيودًا أخرى ذات صلة: حجم عينة صغير نسبياً، وتنفيذ الدراسة في مركز واحد، ومشاركة حصرية للأشخاص الذين يعانون من السمنةوهذا يعني أنه لا يمكن ضمان أن تكون النتائج متطابقة لدى المرضى الذين يعانون من اضطراب تعاطي الكحول دون سمنة أو في سياقات الرعاية الصحية المختلفة تمامًا عن السياق الدنماركي.
نقطة ضعف أخرى هي ذلك لم تُجرَ أي متابعة طويلة الأمد بعد انتهاء التجربة التي استمرت 26 أسبوعًاأكدت الباحثة ماري سبريكلي، من جامعة كامبريدج، أنه لا يزال من غير المعروف ما إذا كان الانخفاض في الاستهلاك يستمر بمجرد التوقف عن العلاج بالسيماغلوتيد أو ما إذا كان التأثير يتضاءل بمرور الوقت.
يتفق الخبراء الذين تم استشارتهم على أنه في الوقت الحالي، لا ينبغي اعتبار سيماغلوتيد بديلاً عن العلاجات الحالية لإدمان الكحول.مثل العلاج النفسي، أو برامج إعادة التأهيل، أو الأدوية المعتمدة بالفعل لهذا الاضطراب. بل إنها تبرز كعلاج تكميلي محتمل لبعض فئات المرضى، وخاصة أولئك الذين يعانون من السمنة وتعاطي المواد المخدرة بشكل إشكالي.
خطوط بحثية جديدة وتأثير محتمل في أوروبا
بالنظر إلى النتائج التي تم الحصول عليها، فإن المختبر نوفو نورديسك، المسؤول عن أحد مستحضرات سيماغلوتيد لإنقاص الوزنوقد أطلقت بالفعل دراسات جديدة لاستكشاف هذا التأثير على استهلاك الكحول وتطبيقاته السريرية المحتملة بمزيد من التفصيل.
من بين المشاريع الجارية تجربة سريرية من المرحلة الثانية تركز على تلف الكبد المرتبط باستهلاك الكحولهذه مشكلة تؤثر بشكل كبير على سكان أوروبا أيضاً. علاوة على ذلك، تجري حالياً تجربة سريرية مستقلة من المرحلة الثالثة على قدامى المحاربين في الولايات المتحدة لتقييم فعالية الدواء لدى مجموعة تعاني من عبء كبير من اضطراب تعاطي الكحول.
إذا تم تأكيد هذه النتائج في دراسات أكبر وأكثر تنوعاً، يمكن دمج ناهضات GLP-1 في المستقبل كهدف علاجي جديد ضمن برامج علاج إدمان الكحول. في أوروبا، حيث يُستخدم سيماغلوتيد على نطاق واسع لعلاج السمنة وداء السكري من النوع الثاني، فإن هذه الفائدة المزدوجة قد تُسهّل دمجه في وحدات الصحة النفسية والإدمان.
لكن خبراء الصحة العامة يحذرون من أن يجب أن يخضع الوصول إلى الخدمات لمعايير طبية صارمة.لا ينبغي اعتبار هذه الأدوية حلاً سريعاً لمن يرغب في تقليل استهلاك الكحول أو إنقاص الوزن. وستظل الإشراف الطبي وتقييم المخاطر والفوائد الفردية أمراً ضرورياً.
على الصعيد العالمي، تشير التقديرات إلى أن يعاني حوالي 400 مليون شخص من اضطراب تعاطي الكحولفي هذا السياق، فإن إمكانية إضافة علاجات دوائية جديدة، يتم دمجها بشكل أفضل مع العلاجات النفسية، يمكن أن توسع نطاق الخيارات في مجال لا تزال فيه الأدوات الحالية محدودة.
تشير البيانات المستقاة من التجربة الدنماركية مجتمعة إلى أن يمكن أن يساعد دواء شائع الاستخدام لإنقاص الوزن وعلاج مرض السكري من النوع الثاني في تقليل كل من عدد الأيام وكمية استهلاك الكحول المفرط. في الأشخاص الذين يعانون من السمنة واضطراب تعاطي الكحول، على الرغم من أن هناك حاجة إلى دراسات أكبر وأطول في فئات مختلفة من المرضى لتأكيد فائدتها الحقيقية في الممارسة السريرية الأوروبية.
