لا يزال مرض السكري من النوع الأول أحد الأمراض الأمراض المزمنة الأكثر تعقيدا يصعب السيطرة عليه في مرحلتي الطفولة والمراهقة، وكذلك في مرحلة البلوغ. ورغم أنه غالباً ما يرتبط فقط بارتفاع نسبة السكر في الدم، إلا أنه في الواقع عملية مناعية ذاتية تبدأ قبل ظهور الأعراض الأولى بفترة طويلة، وتشمل الجهاز المناعي والوراثة والبيئة.
في السنوات الأخيرة، أسفرت الأبحاث في إسبانيا ودول أوروبية أخرى عن نتائج تحول كبير عن النهج التقليدييتجه التركيز الآن من تشخيص المرض فقط عندما يكون البنكرياس قد تضرر بشدة، إلى محاولة اكتشافه في مراحله المبكرة، واستكشاف المؤشرات الحيوية قبل الولادة، واختبار الأدوية القادرة على تأخير ظهور الأعراض السريرية. كل هذا يحدث مع مراعاة التأثير اليومي للعيش مع حالة تتطلب اتخاذ قرارات مستمرة، ليلاً ونهاراً.
ما هو مرض السكري من النوع الأول ولماذا يحدث؟
في مرض السكري من النوع الأول، الجهاز المناعي يهاجم ويدمر خلايا بيتا في البنكرياسوهي المسؤولة عن إنتاج الأنسولين. وبدون كمية كافية من الأنسولين، لا يستطيع الجلوكوز دخول الخلايا بشكل صحيح ويتراكم في الدم، مما يسبب ارتفاع نسبة السكر في الدم، وإذا تُرك دون علاج، فقد يؤدي إلى مضاعفات خطيرة مثل الحماض الكيتوني السكري.
على عكس داء السكري من النوع الثاني، حيث يلعب نمط الحياة دورًا أكبر، يُعتبر داء السكري من النوع الأول مرض مناعي ذاتي ذو أساس وراثي وهو ما يتأثر بالعوامل البيئية. وتشير التقديرات إلى أن جينات HLA من الفئة الثانية تساهم بنحو 40-50% من المخاطر الجينية، لكنها لا تفسر جميع الحالات: إذ يصاب بعض الأشخاص بداء السكري من النوع الأول دون أن يكون لديهم ملف جيني عالي الخطورة، مما يدل على وجود جوانب أخرى مفقودة في هذه الأحجية.
تشير الدراسات إلى أنهم متورطون عوامل بيئية متنوعةتشمل هذه العوامل العدوى الفيروسية في مرحلة الطفولة، والتهابات الجهاز التنفسي أو الهضمي أثناء الحمل، والتعرض لأحداث حياتية شديدة التوتر، أو التعرض لبعض المركبات الكيميائية طويلة الأمد. لا يُسبب أي من هذه العوامل المرض بمفرده، ولكنه قد يُعدّل من قابلية خلايا بيتا للتأثر بالهجوم المناعي.
في إسبانيا، تُذكّرنا الجمعيات العلمية بأن مرض السكري من النوع الأول يمكن أن يظهر في أي عمر، على الرغم من أنه يظهر ذروتان واضحتان في معدل الإصابة بين الأطفال والمراهقينبين سن 4 و 7 سنوات، وبين 10 و 14 سنة. ومع ذلك، تشير التقديرات إلى أن أكثر من نصف التشخيصات تتم في مرحلة البلوغ، الأمر الذي يتطلب الحفاظ على درجة عالية من الشك حتى خارج نطاق طب الأطفال.
مراحل المرض: مرحلة صامتة قبل ظهور الأعراض
في العقد الماضي، تم ترسيخ نموذج قائم على المراحل يساعد على فهم تطور مرض السكري من النوع الأول بشكل أفضل. يسمح لنا هذا المخطط بالتحدث عن المرض قبل ظهور الأعراض بفترة طويلة، وهو أمر أساسي لتوجيه الفحص والعلاجات الجديدة.
في المرحلة الأولى، يكون الجهاز المناعي قد بدأ بالفعل في التعرف على خلايا بيتا وتدميرها، لكن البنكرياس لا يزال ينتج كمية كافية من الأنسولين للحفاظ على مستويات السكر الطبيعية في الدم. في هذه المرحلة، تكشف فحوصات الدم عن اثنان أو أكثر من الأجسام المضادة الذاتية المحددة ضد هياكل خلايا بيتا، لكن الشخص يشعر بأنه بخير ولا يلاحظ أي شيء غير عادي.
تتميز المرحلة الثانية بوجود نفس الأجسام المضادة الذاتية، ولكنها مصحوبة بـ تغيرات في مستويات السكر التي لم تعد ضمن المعدل الطبيعي، على الرغم من عدم وجود أعراض واضحة. يُعرف هذا باضطراب سكر الدم: حيث يبدأ البنكرياس بمواجهة صعوبة في تلبية احتياجات الأنسولين.
تمثل المرحلة الثالثة الظهور السريري الأول لمرض السكري من النوع الأول. في هذه المرحلة، يكون هناك بالفعل فقدان كبير جداً لخلايا بيتا ثم تظهر الأعراض الكلاسيكية: العطش الشديد، وكثرة التبول، والإرهاق الشديد، وفقدان الوزن الملحوظ، وحتى الحماض الكيتوني السكري، الذي قد يستدعي دخول وحدة العناية المركزة. عند هذه المرحلة، يكون الخيار العلاجي الوحيد هو البدء بإعطاء الأنسولين، إما عن طريق حقن متعددة يوميًا أو عبر مضخات الأنسولين.
ومنذ ذلك الحين، يدخل المرض مرحلة مستقرة، حيث يكون الهدف هو لتحقيق أفضل تحكم ممكن في نسبة السكر في الدم لتقليل خطر حدوث مضاعفات طويلة الأمد. ومع ذلك، لا يزال السبب النهائي لعملية المناعة الذاتية برمتها غير واضح، وتستمر الأبحاث في البحث عن محفزات الهجوم المناعي وكيفية إيقافه في الوقت المناسب.
الفحص العائلي والكشف المبكر في إسبانيا
وقد أدى الإلمام بهذه المراحل إلى تعزيز برامج الفحص للأشخاص الأكثر عرضة للخطروخاصة الأقارب من الدرجة الأولى لمرضى السكري من النوع الأول، والذين يكون خطر إصابتهم أعلى بما يتراوح بين 15 و 20 مرة من خطر إصابة عامة السكان.
في غاليسيا، على سبيل المثال، قامت مستشفيات مثل مستشفى سانتياغو الجامعي السريري (CHUS) ومستشفى فيغو (Chuvi) بتطبيق استراتيجيات الكشف بين أفراد الأسرة، وهي مبادرة تعكس كيفية جاليسيا تعزز السيطرة على مرض السكري باستخدام التكنولوجيا والتدريب.
يشير أطباء الغدد الصماء للأطفال إلى أن أربعة أنواع رئيسية من الأجسام المضادة الذاتية تخضع للتحليل باعتبارها مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بالمرض. قد يبقى وجود جسم مضاد واحد دون تغيير لسنوات، أو في بعض الحالات، قد تتراكم أجسام مضادة جديدة حتى يتم استيفاء معايير تشخيص داء السكري من النوع الأول في مراحله المبكرة.
يُسهم هذا النوع من الفحص، بالإضافة إلى تقليل عدد الحالات الشديدة - مثل الحماض الكيتوني الذي ينتهي في وحدة العناية المركزة - في فتح آفاق جديدة. نافذة التعليم والإعداد بالنسبة للعائلات: فهو يسمح لهم بتعلم كيفية إدارة الأنسولين بهدوء، وفهم دور النظام الغذائي والتمارين الرياضية ونقص السكر في الدم، والتعرف على التقنيات مثل أجهزة استشعار مراقبة الجلوكوز المستمرة.
بالتوازي مع ذلك، تُتخذ خطوات لتوسيع نطاق الفحص ليشمل أفرادًا آخرين غير أفراد الأسرة. في إقليم الباسك، تجري دراسة تجريبية بعنوان SCREEND1A، برعاية منظمة أوساكيديتزا ومعهد بيوبيزكايا للأبحاث الصحية، لتقييم... جدوى الفحص في عموم الأطفال الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و 13 عامًا في المراكز الصحية. الهدف: التحقق مما إذا كان برنامج السكان سيسمح بالكشف عن المزيد من الحالات في المرحلتين 1 و 2، وتقييم تكلفته وأثره الحقيقي.
مؤشرات في دم الحبل السري: قد تبدأ العملية قبل الولادة
إلى جانب فحص الأطفال، تقوم بعض المجموعات البحثية الأوروبية والأمريكية بتحليل ما إذا كان من الممكن اكتشاف علامات خطر الإصابة بمرض السكري من النوع الأول. منذ الولادةركزت دراسة مشتركة أجرتها جامعات لينشوبينغ (السويد) وفلوريدا (الولايات المتحدة)، ونُشرت في مجلة Nature Communications، على دراسة دم الحبل السري.
في هذا المشروع، الذي يُعد جزءًا من دراسة "جميع الأطفال في جنوب شرق السويد" (ABIS)، تم تحليل عينات الدم من أكثر من 16.000 ألف مولود جديد تم جمع البيانات بين أواخر التسعينيات وأوائل الألفية الثانية. وعلى مر الزمن، تمت متابعة الأطفال ببيانات سريرية وبيولوجية لتحديد من أصيب بداء السكري من النوع الأول ومن لم يصب به.
باستخدام تقنيات التعلم الآلي، حدد الباحثون نمط البروتينات الالتهابية والمناعية في دم الحبل السري، والذي ظهر بشكل متكرر لدى أولئك الذين أصيبوا بالمرض لاحقًا. ووفقًا للمؤلفين، فإن هذا "النمط البروتيني" يمكن أن يتنبأ بنسبة كبيرة من الحالات المستقبلية، بغض النظر عن المخاطر الوراثية التقليدية.
تشير النتائج إلى أن عمليات الالتهاب والإجهاد الخلوي قد تبدأ العوامل التي تُهيئ الأفراد للإصابة بأمراض المناعة الذاتية في وقت مبكر من الحمل. علاوة على ذلك، لوحظ أن بعض البروتينات المعنية قد تتأثر بتعرض الأم لمواد كيميائية مستمرة، مثل بعض مركبات البيرفلورو ألكيل (PFAS).
يؤكد الباحثون أن هدفهم ليس إطلاق نظام تنبؤ فردي فوري، بل مساعدتنا على فهم أفضل كيف يتم تكوين بيولوجيا المخاطر في المراحل المبكرة جدًا، وما هي العوامل البيئية التي يمكن تعديلها للحد من حدوثها مستقبلًا. من مزايا هذا النهج أن دم الحبل السري نسيج يُتخلص منه حاليًا في معظم الحالات، ويمكن استخدامه دون إجراءات جراحية للمولود الجديد.
أدوية جديدة تبطئ تطور المرض: دور تيبليزوماب
حتى وقت قريب جدًا، كان علاج مرض السكري من النوع الأول يقتصر حصريًا على إعطاء الأنسولينباستخدام أنظمة وأجهزة مختلفة، ولكن دون أدوية قادرة على تعديل مسار أمراض المناعة الذاتية بشكل مباشر. بدأ هذا الوضع بالتغير مع موافقة وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) على دواء تيبليزوماب، الذي يُسوّق تحت اسم تيزيلد، وهو تقدم يُكمّل قرارات مماثلة. منظمة الصحة العالمية توسع قائمتها للأدوية الأساسية لعلاج السرطان والسكري.
تيبليزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة موجه ضد الخلايا اللمفاوية التائية، وعند إعطائه للأشخاص في المرحلة الثانية - مع وجود أجسام مضادة ذاتية واضطراب في مستوى السكر في الدم - فإنه يُظهر فعالية أكبر. لا توجد أعراض سريرية حتى الآنوقد ثبت أن هذا الدواء يؤخر ظهور المرحلة الثالثة من المرض بمعدل عامين تقريبًا. ويركز الاستخدام المعتمد في أوروبا على الأطفال من سن 8 سنوات والمراهقون مع وجود مخاطر عالية موثقة.
يعمل هذا الدواء عن طريق تقليل شراسة الخلايا اللمفاوية التائية التي تهاجم خلايا بيتا، مما يسمح بالحفاظ على إنتاج الأنسولين الداخلي لفترة أطول. لا يمنع هذا الدواء المرض مدى الحياة، ولكنه يحقق نتائج فعالة. وفر وقتك الثمينهذا ليس بالأمر الهين إذا أخذنا في الاعتبار عمر العديد من المرضى المرشحين.
في إسبانيا، لا تزال هناك حاجة إلى اتخاذ خطوات إدارية وتنظيمية لتوسيع نطاق استخدامه: بدءًا من مفاوضات الأسعار وصولًا إلى تحديد إجراءات تحديد الأشخاص في المرحلة الثانية وتدريب الفرق التي ستتولى إدارته. ومع ذلك، فقد تمت الموافقة بالفعل على حالات استخدام رحيم، مثل حالة فتاة في غاليسيا حيث تم استخدام تيبليزوماب تحديدًا لمحاولة تأخير ظهور الأعراض السريرية التي تم اكتشافها بفضل الفحص العائلي.
في غضون ذلك، تشارك مستشفيات مثل مستشفى جامعة سانتياغو (CHUS) ومستشفى تشوفي (Chuvi) في فيغو في تجارب لتقييم ما إذا كان استخدام تيبليزوماب في المرحلة الثالثة، مباشرة بعد التشخيصيساعد ذلك على إطالة ما يسمى بفترة "شهر العسل" - تلك الفترة التي تلي بدء استخدام الأنسولين عندما لا يزال لدى البنكرياس بعض الاحتياطي وتكون هناك حاجة إلى جرعات أقل - ويحسن التحكم في نسبة السكر في الدم مقارنة بمجموعة تتلقى دواءً وهميًا.
الحياة مع مرض السكري من النوع الأول: مرض صعب للغاية
وبغض النظر عن البيانات والعلاجات الجديدة، فإن الواقع اليومي لمرض السكري من النوع الأول لا يزال قائماً متطلب للغاية بالنسبة للعائلاتيصف مقدمو الرعاية شعورهم بأنهم "على أهبة الاستعداد" على مدار 24 ساعة في اليوم: حساب الكربوهيدرات، وتعديل الأنسولين، ومراقبة التمارين الرياضية، والاستجابة لإنذارات أجهزة الاستشعار، واتخاذ قرارات متكررة دون مجال للخطأ.
يشرح أطباء الغدد الصماء للأطفال أن علاج الأنسولين يتضمن لاستبدال وظيفة البنكرياس ويتحقق ذلك من خلال عدة حقن تحت الجلد يوميًا أو مضخات ضخ متصلة بأنظمة مراقبة الجلوكوز المستمرة. وقد حسّنت هذه التقنيات جودة الحياة والسلامة، لكنها لا تُغني عن الحاجة إلى التعلم والرعاية المستمرة.
تُسلط العائلات التي عانت من بداية حادة للمرض الضوء على الأثر النفسي المدمر الذي يُخلفه. الحماض الكيتوني السكري والقبول في العناية المركزة. ولهذا السبب يميل أولئك الذين مروا بتلك التجربة إلى دعم مبادرات الفحص والكشف المبكر بقوة: فهم يفضلون معرفة وجود خطر مسبقًا وأن يكون لديهم الوقت لتثقيف أنفسهم والاستعداد، حتى لو جاء التشخيص الرسمي بعد سنوات.
في إسبانيا، أصبحت جمعيات الأشخاص المصابين بداء السكري وجمعيات آباء الأطفال المصابين بداء السكري من النوع الأول الحلفاء الرئيسيين لتبادل المعلومات العملية، وتقديم الدعم المتبادل، والمساعدة في الإجراءات المدرسية والصحية، وإيصال مطالب هذه المجموعة إلى الإدارات.
تشير البيانات العددية من أطلس السكري العالمي إلى أن هناك حوالي 118 ألف شخص مصاب بالسكري من النوع الأول في إسبانيا، على الرغم من صعوبة تحديد الرقم الدقيق لأن السجلات الوطنية لا تُميّز دائمًا بوضوح بين أنواع السكري المختلفة. ففي غاليسيا، على سبيل المثال، يُقدّر أن ما بين 60 و70 طفلاً دون سن 15 عامًا يُشخّصون سنويًا، وأن قد يعيش ما بين 1.500 و 2.000 طفل مصابين بهذا المرض.، مما يشكل عبئاً كبيراً على نظام الرعاية الصحية وعلى الأسر.
مضاعفات غير معروفة على نطاق واسع: اعتلال المفاصل السكري
عندما يكون التحكم في نسبة السكر في الدم ضعيفاً لسنوات، تزداد فرص الإصابة بمرض السكري. مضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة مثل اعتلال الشبكية، أو اعتلال الكلى، أو اعتلال الأعصاب المحيطية. ومن الحالات الأقل شهرة، ولكنها ذات صلة، محدودية حركة مفاصل اليدين، والتي تسمى أيضاً اعتلال المفاصل السكري.
تم وصف حالات لمراهقين مصابين بداء السكري من النوع الأول لفترة طويلة و مستويات عالية جداً من الهيموجلوبين السكري المزمن يبدأون بملاحظة، تدريجياً، تيبس غير مؤلم في كلتا اليدين، وصعوبة في ثني ومد أصابعهم، وجلد أكثر سمكاً وشداً على الجزء الخلفي من مفاصلهم.
تشمل العلامات المميزة في الفحص البدني "علامة الصلاة" - وهي عدم القدرة على ضم راحتي اليدين معًا بشكل كامل - و"علامة اللوح"، والتي تتمثل في عدم القدرة على وضع اليدين بشكل مسطح على سطح ما. هذه الأعراض، بالإضافة إلى الحد من الوظائف الحركية، يمكن أن تكون مؤشر مبكر لمضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة الأخرى، وفقًا لدراسات مختلفة.
ترتبط الآلية المرضية بتراكم نواتج الغلكزة المتقدمة، التي تُغير الكولاجين الجلدي والنسيج الضام. وغالبًا ما يرتبط ظهورها بسوء التحكم لفترة طويلة، مما يعزز فكرة أن للحفاظ على مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c) قريبًا قدر الإمكان من المستوى المستهدف إنه ليس مجرد رقم، بل هو استثمار مباشر في منع المشاكل على المدى المتوسط والطويل.
يشمل هذا النهج تحسين العلاج بالأنسولين، وإدخال تقنيات مراقبة الجلوكوز المستمرة ومضخات الأنسولين كلما أمكن ذلك، وإضافة العلاج الطبيعي والوظيفي لتحسين نطاق الحركة ووظيفة اليد. كما يُوصى بأن يُدرج أخصائيو الرعاية الصحية تقييمات حركة المفاصل بشكل منهجي ضمن الفحوصات الدورية لمرضى السكري من النوع الأول.
بشكل عام، ترسم الأبحاث في مراحلها المبكرة، وبرامج الفحص في إسبانيا وأوروبا، واستكشاف المؤشرات في دم الحبل السري، وظهور أدوية مثل تيبليزوماب، صورةً لمرض السكري من النوع الأول لم يعد الأمر يقتصر على تشخيصه عندما "يظهر وجهه".ومع ذلك، لا تزال الحياة اليومية تتطلب الكثير من الجهد، ويظل التحكم الجيد في مستوى السكر في الدم حجر الزاوية للحد من المضاعفات. لذا، فإن الجمع بين التقدم العلمي، وتنظيم الرعاية الصحية، والدعم الاجتماعي سيكون أمراً بالغ الأهمية لكي تُترجم هذه التطورات إلى حياة أكثر أماناً وسهولة في التعامل مع المرض.
