في السنوات الأخيرة، سمعت العديد من النساء الحوامل رسائل متضاربة حول ما إذا كان من الآمن تناول الباراسيتامول أثناء الحملساهمت التصريحات السياسية ذات التأثير الكبير، والعناوين المثيرة للذعر، والدراسات التي لم تخضع لبحوث كافية، في زرع الشكوك وزيادة القلق في وقت حساس بالفعل.
مراجعة منهجية وتحليل تجميعي جديدان، نُشرا في المجلة مجلة لانسيت لأمراض النساء والتوليد وصحة المرأةوهذا يُضفي نظامًا على هذا النقاش: فبعد تحليل عشرات الدراسات من مختلف البلدان بتعمق، خلص مؤلفوها إلى أن لا يزيد تناول الباراسيتامول أثناء الحمل من خطر الإصابة بالتوحد أو اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط أو الإعاقة الذهنية. في الأطفال. رسالة الخبراء واضحة: عند استخدامه بشكل صحيح وعند الحاجة، يظل خيارًا آمنًا.
تحليل تلوي رئيسي لحسم الجدل
يقود هذا العمل الجديد باحثون من جامعة سيتي سانت جورج التابعة لجامعة لندنبالتعاون مع علماء من المملكة المتحدة والسويد والنرويج وإيطاليا، كان هدفهم هو تقديم رد قوي على القلق العام الناجم عن مزاعم إدارة دونالد ترامب الأمريكية، والتي ربطت علنًا استخدام الباراسيتامول أثناء الحمل بتطور [غير واضح - ربما "عالي الخطورة" أو "عالي الخطورة"]. اضطراب طيف التوحد وغيرها من مشاكل النمو العصبي.
وللقيام بذلك قاموا بـ مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لـ 43 دراسة دوليةتم اختيارها من بين أكثر من 4.000 مقالة علمية تمت مراجعتها مبدئيًا. فقط تلك الأعمال التي منهجية قوية ومخاطر تحيز منخفضة، مع استبعاد الدراسات ذات الجودة المنخفضة التي لم تتحكم بشكل كافٍ في أهم العوامل المربكة.
من بين معايير الإدراج، برزت ثلاثة جوانب: أن البحث تضمن مقارنات بين الأشقاء (حالات حمل لنفس الأم، بعضها تعرض للباراسيتامول والبعض الآخر لم يتعرض له)، وأن الدراسات تم تقييمها على أنها ذات مخاطر منخفضة للتحيز أو أنها كانت متابعة لا تقل عن خمس سنوات من الأطفال. وقد مكّنت هذه الاستراتيجية من التركيز على الأدلة الأكثر موثوقية المتاحة وتقليل "التشويش" الإحصائي.
ووفقًا للمؤلفين، عند استبعاد الدراسات التي لا تأخذ في الاعتبار الاختلافات الرئيسية بين النساء اللواتي يتناولن الباراسيتامول أثناء الحمل واللواتي لا يتناولنه، فإن الارتباطات المزعومة بين الدواء والتوحد أو اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط أو الإعاقة الذهنية لا يتم أخذها في الاعتبار. تختفيبمعنى آخر، فإن النتائج التي بدت مثيرة للقلق في السابق يمكن تفسيرها بشكل أفضل بكثير من خلال عوامل أخرى متعلقة بالأم أو الأسرة.
وبحسب إيان دوغلاس، أستاذ علم الأوبئة الدوائية في كلية لندن للصحة والطب الاستوائي، فقد كان الباحثون دقيقين بشكل خاص في ناقش حدود الأدلة الحالية وفي الدفاع، استناداً إلى البيانات، عن دور الباراسيتامول كعلاج عند الضرورة للنساء الحوامل المصابات بالألم أو الحمى.
ما تقوله البيانات في الواقع: لا يوجد خطر متزايد للإصابة بالتوحد أو اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط أو الإعاقة الذهنية
ركز التحليل التلوي على ثلاث مشكلات محددة في النمو العصبي: اضطراب طيف التوحد (ASD), اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (ADHD) y الإعاقة الذهنيةفي الدراسات التي تقارن بين الأشقاء، تضمنت قاعدة البيانات المجمعة 262.852 طفلاً تم تقييمهم لمرض التوحد، و335.255 لاضطراب فرط النشاط ونقص الانتباه، و406.681 للإعاقة الذهنية - وهي أرقام تتجاوز بكثير تلك الموجودة في العديد من الدراسات السابقة.
عند مقارنة أطفال الأم نفسها، في حالات الحمل التي تم فيها استخدام الباراسيتامول وفي حالات أخرى لم يتم فيها استخدامه، وجد الباحثون أن لم تكن هناك زيادة ذات دلالة سريرية في المخاطر لم تُلاحظ أي من هذه الاضطرابات لدى الأطفال الذين تعرضوا للدواء أثناء الحمل. وقد ثبتت صحة هذا النمط في كل من التحليلات التي أجريت على الأشقاء والدراسات التي تُعتبر انخفاض خطر التحيز وفي أولئك الذين خضعوا لمتابعة مطولة لأكثر من خمس سنوات.
تتفق النتائج مع الدراسات الحديثة التي أجريت في أوروبا. فعلى سبيل المثال، نُشرت دراسة واسعة النطاق في مجلة عام 2024. JAMA قام بتحليل بيانات أكثر من 2,4 مليون طفل ولدوا في السويد بين عامي 1995 و 2019. هذه الدراسة، التي قارنت بين الأطفال المعرضين وغير المعرضين للباراسيتامول، بما في ذلك مقارنات الأشقاء، لم تجد أيضًا أي ارتباط بين استخدام الباراسيتامول أثناء الحمل وزيادة خطر الإصابة بالتوحد أو اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط أو غيرها من مشاكل النمو العصبي.
فرانشيسكو دانتونيو وماريا إيلينا فلاكو، الباحثان الإيطاليان اللذان وقعا على التركيب في لانسيت إلى جانب مؤلفين أوروبيين آخرين، يؤكدون أننا نواجه أحد أكثر التحليلات شمولاً ودقة من الناحية المنهجية والتي أُجريت حتى الآن حول هذا الموضوع. ويشير الباحثون إلى أن الأدلة المتاحة لا تُظهر زيادة ذات دلالة سريرية في احتمالية الإصابة باضطراب طيف التوحد، أو اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، أو الإعاقة الذهنية لدى أطفال النساء اللواتي يستخدمن الباراسيتامول وفقًا للإرشادات أثناء الحمل.
يؤكد خبراء مثل جوزيب أنتوني راموس-كيروغا، رئيس قسم الطب النفسي في مستشفى فال ديهيبرون، على أهمية هذا العمل. ويوضح أن التحليل التلوي يقدم بيانات من شأنها أن تساهم في تحسين فهمنا للموضوع. راحة البال للمهنيين والنساء الحوامل عند استخدام هذا الدواء لتسكين الألم أو خفض الحرارة، يجب دائمًا القيام بذلك تحت إشراف طبي وبالجرعات الموصى بها.
لماذا وجدت بعض الدراسات أضراراً مزعومة؟
لسنوات، انتشرت أبحاث تشير ظاهريًا إلى وجود صلة بين استخدام الباراسيتامول أثناء الحمل وزيادة معدل الإصابة بالتوحد أو اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. ومع ذلك، فقد قدمت العديد من هذه الدراسات نتائج غير صحيحة. قيود تصميمية كبيرةلم يتحكموا بشكل كافٍ في التاريخ العائلي، ولم يميزوا بين أسباب الحمى أو الألم، أو لم تكن لديهم بيانات كافية عن التاريخ الطبي للأمهات.
يوضح مؤلفو التحليل التلوي أن هذه الدراسات ذات الجودة المنخفضة تميل إلى ملاحظة "ضرر ظاهري" مرتبط بالباراسيتامول، والذي من المرجح، لا يعود ذلك إلى الدواء نفسهبل يتعلق الأمر بالاختلافات الجوهرية بين النساء اللواتي يتناولنه واللواتي لا يتناولنه. على سبيل المثال، قد تستخدم الأم التي تعاني من التهابات متكررة أو ألم مزمن أو مشاكل في الصحة النفسية الباراسيتامول بشكل متكرر، وفي الوقت نفسه، قد تُظهر استعداد وراثي أكبر إلى بعض الاضطرابات لدى نسلهم.
من خلال استبعاد الدراسات التي لم تأخذ هذه الاختلافات في الاعتبار من المراجعة المنهجية، تمكن الباحثون من تقليل حجم البيانات بشكل كبير. "ضوضاء" إحصائية والتركيز على النتائج الأكثر موثوقية. يساعد هذا التحسين المنهجي في تفسير سبب إشارة بعض التحليلات التلوية السابقة إلى وجود ارتباطات ضعيفة بين الباراسيتامول والتوحد أو اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: فقد استندت هذه التحليلات إلى دراسات رصدية ذات مخاطر عالية للتحيز وضوابط غير كافية للعوامل المربكة.
كما لوحظ أنه في الأسر التي لديها أطفال من ذوي الإعاقة أو الاحتياجات الخاصة، قد يلجأ الآباء إلى استخدام الباراسيتامول بشكل أكبر بسبب الإجهاد والأمراض المرتبطة برعاية الآخرينأو بسبب مشاكلهم الصحية المزمنة. ووفقًا لعالم النفس ستيفن كاب، الأستاذ بجامعة بورتسموث، فقد يكون هذا قد أدى إلى ظهور روابط إحصائية خاطئة بين الدواء وإعاقة الطفولة، في حين أن العوامل الكامنة وراء ذلك في الواقع هي الأنماط العائلية والشروط المسبقة.
في الواقع، بعض التحليلات السابقة المنشورة، على سبيل المثال، في المجلة الصحة البيئية BMCأشاروا إلى وجود ارتباط محتمل بين استخدام الباراسيتامول قبل الولادة واضطرابات النمو العصبي. ومع ذلك، أقرّ المؤلفون أنفسهم بأن هذه النتائج قد تشير إلى وجود الأمراض الكامنة أثناء الحمل (مثل العدوى الخطيرة) التي تدفع المرضى إلى تناول جرعات أعلى، وهذا هو السبب الحقيقي لزيادة المخاطر، وليس الدواء نفسه.
دور المقارنات بين الأشقاء والتاريخ العائلي
من أبرز نقاط قوة التحليل التلوي المنشور في مجلة لانسيت لأمراض النساء والتوليد وصحة المرأة إنها استخدام الدراسات التي يقومون بها مقارنات بين الأشقاء داخل العائلة نفسها. يتيح هذا النوع من التصميم قدراً كبيراً من التحكم في كل من الجينات المشتركة والبيئة الأسرية والخصائص الأبوية طويلة الأمد.
توضح غرين ماكالونان، أستاذة علم الأعصاب الانتقالي في كلية كينغز كوليدج لندن، أنه مع الأخذ في الاعتبار التاريخ العائلي يُعدّ هذا الأمر "حاسمًا" للوصول إلى استنتاجات قوية. فإذا كان لدى عائلة ما عدة أطفال يعانون من اضطرابات النمو العصبي، ولكن بعضهم تعرض للباراسيتامول أثناء الحمل والبعض الآخر لم يتعرض له، وكانت معدلات الإصابة بالتوحد أو اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه متقاربة، فإن فرضية أن الدواء هو السبب تفقد قوتها.
يساعد هذا النهج أيضًا في تفكيك الأمثلة الشائعة للارتباك. ويقارن راموس-كيروغا ذلك بحالة الأمهات اللواتي يتناولن مضادات الاكتئاب أثناء الحمل: إذ تلاحظ العديد من الدراسات أن أطفالهن يُظهرون أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه بشكل أكبر، لكن التحليل المفصل يكشف أن يتم تشخيص الأمهات أنفسهن باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه بشكل متكرروهذا هو العبء الجيني الذي ينتقل، وليس التأثير المباشر للأدوية النفسية.
يحدث شيء مشابه في سياق الباراسيتامول. قد يكون أطفال النساء المصابات ببعض الحالات الطبية أو النفسية أكثر عرضة لخطر الإصابة باضطرابات النمو العصبي، حتى لو لم تتناول الأمهات أي حبة دواء. عند مقارنة الأشقاء الذين تعرضوا للباراسيتامول في حمل واحد فقط، ومع ذلك لم يُلاحظ فرق واضح في حدوث التوحد أو اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط أو الإعاقة الذهنية، فإن الاستنتاج الأكثر منطقية هو أن لا يُعدّ مسكن الألم العامل الحاسم.
يشير مؤلفو التحليل التلوي إلى أن غياب الارتباط يستمر حتى في دراسة المجموعات الفرعية تُعتبر هذه الدراسات من أعلى مستويات الجودة وفقًا لأدوات مثل QUIPS (جودة الدراسات التنبؤية)، التي تُقيّم مخاطر التحيز بناءً على معايير منهجية متعددة. ورغم إقرارها بالحاجة إلى مزيد من الدراسات التي تُقارن بين الأشقاء، إلا أن النتائج الحالية متسقة وتُشير إلى الاتجاه نفسه.
محددات الدراسة والاحتياطات المعقولة
على الرغم من أن البيانات مطمئنة، إلا أن الباحثين يصرون أيضًا على أن عملهم القيودمن أبرز القيود عدم تمكنهم من تحليل تأثير متغيرات معينة بالتفصيل، مثل الثلث المحدد من الحمل الذي تم فيه تناول الباراسيتامول، أو التكرار الدقيق للاستخدام، أو الجرعات التراكمية، أو الاختلافات المحتملة وفقًا لجنس المولود، لأن عدد قليل جداً من الدراسات التي نقلت هذه البيانات بدقة..
ولهذا السبب، يذكرنا المؤلفون بأن الاستنتاجات تشير إلى استخدام الباراسيتامول. "وفقًا للتعليمات"أي الالتزام بالجرعات الموصى بها، ولأقصر مدة ممكنة، وفقط عند وجود دواعٍ طبية واضحة، كالألم أو الحمى. ولا يمكن تعميم سلامة الدواء المثبتة على الاستخدام المفرط أو المطول دون إشراف طبي.
ويشيرون أيضًا إلى أنه، كما هو الحال في جميع الأبحاث العلمية، هناك هامش لا مفر منه من عدم اليقين. فالتحليل التلوي، مهما كان شاملاً، يعتمد على الدراسات المتاحة، والتي قد لا تغطي جميع السيناريوهات المحتملة. ومع ذلك، يعتقد الخبراء أن إن مجموع الأدلة الحالية متسق مع توصيات الهيئات التنظيمية الرئيسية، مثل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، التي لا تزال تؤيد استخدام الباراسيتامول كـ المسكن المفضل أثناء الحمل.
كما يسلط الباحثون الضوء على أهمية مواصلة توسيع سجلات صحة الحمل والطفل يهدف هذا إلى تمكين الكشف، في المستقبل، عن أنماط نادرة أو شديدة التخصص لا تُلاحظ حاليًا. مع ذلك، لم يتم حتى الآن تحديد أي مؤشرات تتعلق بالسلامة تبرر تعديل الإرشادات الحالية بشأن هذا الدواء للنساء الحوامل.
كما يشير العديد من المتخصصين الذين استشارتهم منصات علمية مثل مركز الإعلام العلمي، فإن المفتاح يكمن في الجمع بين الحكمة السريرية —استخدام أقل جرعة فعالة، لأقصر وقت ممكن ودائماً تحت إشراف طبي متخصص— مع إدراك أن التخلي عن دواء مفيد دون سبب يمكن أن يكون له عواقب سلبية أيضاً.
مخاطر عدم علاج الألم والحمى أثناء الحمل
إحدى الرسائل التي أكد عليها مؤلفو التحليل التلوي والخبراء المستقلون مرارًا وتكرارًا هي أن تثبيط استخدام الباراسيتامول بدون أساس علمي قد يكون ذلك عكسياً. فالحمى الشديدة والألم غير المسيطر عليه أثناء الحمل ليسا مشكلتين بسيطتين: فهما مرتبطتان بمخاطر معروفة على كل من الأم والجنين.
على سبيل المثال، ارتبطت الحمى التي تصيب الأم دون علاج بزيادة خطر الإصابة بـ مضاعفات الولادة ومشاكل في نمو الجنين، خاصةً إذا حدثت في الثلث الأول من الحمل. في حالات العدوى الشديدة، قد يكون لعدم اتخاذ الإجراءات المناسبة بشأن درجة الحرارة عواقب أوضح وأكثر توثيقًا من أي ارتباطات ضعيفة أشارت إليها الدراسات الرصدية السابقة حول الباراسيتامول.
انطلاقاً من الممارسة السريرية، يصرّ متخصصون مثل أسماء خليل، أستاذة طب التوليد وطب الأم والجنين في جامعة سيتي سانت جورج، على أن الرسالة يجب أن تكون بسيطة: الباراسيتامول لا يزال خيار آمن وعالي الجودة بالنسبة للحوامل اللاتي يعانين من الألم أو الحمى، شريطة تناوله وفقًا للإرشادات. ويرى الأطباء أن المرضى بحاجة إلى معرفة أن بإمكانهم الحصول على أداة فعالة لتخفيف أعراضك دون تعريض صحة أطفالهم في المستقبل للخطر.
يحذر مؤلفو الدراسة من أن الرسائل المثيرة للذعر، مثل تلك التي أصدرتها إدارة ترامب أو بعض الحملات الإعلامية، قد ولّدت الكثير من القلق غير الضروري بين النساء اللواتي يواجهن بالفعل العديد من المخاوف أثناء الحمل. ويقول الخبراء إن هذه الشكوك قد أدت في بعض الحالات إلى تجنب تناول الأدوية حتى في حالات الألم الشديد أو ارتفاع درجة الحرارة بشكل مقلق، وهو أمر قد يكون أكثر ضرراً من العلاج نفسه.
وفي هذا الصدد، يؤكد الباحثون على ضرورة توصيل مخاطر الأدوية أثناء الحمل بطريقة متوازنة، مع شرح ما هو معروف وما هو غير معروف، وتجنب استخلاص النتائج من الشائعات، أو الفرضيات غير المؤكدة، أو الدراسات المعزولة مع وجود مشاكل منهجية.
موقف السلطات الصحية وتوصياتها لأوروبا وإسبانيا
في السياق الأوروبي، ظل موقف الهيئات التنظيمية مستقراً نسبياً على مر السنين. وكالة الأدوية الأوروبية يُعتبر الباراسيتامول دواءً آمناً أثناء الحمل عند استخدامه بشكل معقول، وبالجرعات الموصوفة، ولأقصر مدة ممكنة. وبالمثل، لم تصدر وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) ولا إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أي تحذيرات تمنع استخدامه لدى النساء الحوامل، على الرغم من الجدل الذي أثارته بعض الخطابات السياسية.
في إسبانيا، لا تزال الإرشادات السريرية وخدمات التوليد في المستشفيات الرائدة - مثل فال ديهبرون، ولا باز، أو عيادة برشلونة - توصي باستخدام الباراسيتامول كـ مسكن للألم وخافض للحرارة حسب الاختيار بالنسبة للنساء الحوامل، يتم تعزيز فكرة أنه إذا كانت هناك حاجة لتخفيف الألم أو الحمى، فمن الأفضل اختيار هذا الدواء بدلاً من اللجوء إلى أدوية أخرى ذات مستوى أمان أسوأ أثناء الحمل.
يؤكد الأخصائيون الإسبان، مع ذلك، على ضرورة تقييم أي أعراض مستمرة من ألم شديد أو حمى من قبل أخصائي رعاية صحية. ويتمثل التوجيه العام في استخدام أقل جرعة فعالة لأقصر وقت ممكن، وهو أمر يتناسب تمامًا مع استنتاجات التحليل التلوي والتوصيات الدولية.
بالنسبة للنساء الحوامل المقيمات في إسبانيا وبقية أنحاء أوروبا، فإن الرسالة المستخلصة من الأدلة الجديدة هي أنه ليس من الضروري تغيير عادات استخدام الباراسيتامول عند تناوله تحت إشراف طبي مع اتباع التعليمات الواردة في النشرة الداخلية للعبوة. ومع ذلك، لا يُنصح بالعلاج الذاتي المنتظم، أو إطالة مدة العلاج دون استشارة طبية، أو الجمع بينه وبين أدوية أخرى دون استشارة الطبيب.
النشر في مجلة ذات تأثير عالٍ مثل مجلة لانسيت لأمراض النساء والتوليد وصحة المرأة كما أنه يعزز المصداقية العلمية من حيث الرسالة، إذ تتضمن عملية مراجعة دقيقة من قبل النظراء وتقييمًا نقديًا من قبل المجتمع الدولي. كل هذا يُسهم في تزويد السلطات الصحية الأوروبية والإسبانية بأساس أكثر متانة لتوصياتها الحالية.
مع وجود هذه الدراسة التحليلية الشاملة الجديدة، فإن الصورة العامة التي رسمتها الأدبيات العلمية متسقة تمامًا: عند استخدام الباراسيتامول بشكل مناسب أثناء الحمل لا يزيد من خطر الإصابة بالتوحد أو اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط أو الإعاقة الذهنية. ولا يزال هذا العلاج هو المعيار المعتمد للسيطرة على الألم والحمى أثناء الحمل. ورغم الاهتمام الإعلامي الذي حظيت به بعض التصريحات السياسية، فإن الأبحاث المتراكمة تدعم فكرة أن بإمكان الحوامل استخدامه بأمان نسبي وفقًا للإرشادات، متجنبات بذلك الخوف غير المبرر والاستخدام غير المسؤول للدواء.
