Un دواء يُوصف لسنوات للسيطرة على ارتفاع الكوليسترول يُعد الفينوفايبرات، وهو دواء يُستخدم على نطاق واسع لعلاج فرط شحميات الدم، محورًا رئيسيًا للأبحاث المتعلقة بالشيخوخة. وقد يلعب دورًا إضافيًا كأداة محتملة لإبطاء بعض العمليات المرتبطة بمرور الوقت.
البيانات تأتي من العديد من النماذج التجريبية في الفئران بقيادة جامعة الطب الجنوبية في الصين، وبمشاركة فعّالة من الجامعة الدولية في كاتالونيا (UIC برشلونة). ورغم أن النتائج واعدة، إلا أن فريق البحث نفسه يؤكد أن هذه دراسات ما قبل السريرية، وأن لا يزال من السابق لأوانه استخلاص استنتاجات مباشرة على البشر.
الفينوفايبرات، وهو أحد مشتقات الكوليسترول المعروفة، وله استخدامات جديدة محتملة.
الفينوفايبرات هو دواء يُستخدم لعلاج ارتفاع الكوليسترول واضطرابات الدهون الأخرى في الدم. وقد تم وصفه منذ فترة طويلة في أوروبا وإسبانيا لتقليل الدهون الثلاثية وتحسين مستوى الدهون في الدم، وخاصة لدى المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.
ما يميز هذا العمل هو أنه بالإضافة إلى وظيفته المعروفة في دهون الدم، فقد أظهر الدواء التأثيرات على المعايير المرتبطة بالشيخوخة في حيوانات المختبر. في نماذج الفئران المختلفة، ارتبط العلاج بالفينوفايبرات بتغيرات إيجابية على المستويين الفيزيولوجي والخلوي.
وفقًا للمعلومات التي قدمتها جامعة UIC برشلونة، فقد تم تطوير التجارب من قبل مجموعة من الدكتور هويتشانغ بي، جامعة الطب الجنوبيةبالتعاون الوثيق مع الباحث نوريا كاسالس، من قسم العلوم الطبية الحيوية في جامعة إلينوي في برشلونة. وقد نُشر هذا العمل في المجلة العلمية البحوث الدوائيةوهذا يضع هذه النتائج ضمن الدائرة الدولية للبحوث الطبية الحيوية.
تحسينات في الذاكرة والتعلم ومعدل ضربات القلب في نماذج الفئران
إحدى النقاط التي أثارت أكبر قدر من الاهتمام هي تحسين القدرات المعرفية لوحظ ذلك في القوارض التي عولجت بالفينوفايبرات. وكشفت التجارب عن تحسنات في وظائف مثل التعلم والذاكرة، وهما مجالان غالباً ما يتراجعان مع التقدم في السن.
علاوة على ذلك، وجد الباحثون أن الدواء وقد زاد ذلك من قدرة القلب على ضخ الدم أثناء الشيخوخة. أي أن الحيوانات المعالجة أظهرت وظيفة قلبية أكثر كفاءة من المجموعة الضابطة، مما يشير إلى تأثير وقائي محتمل على الجهاز القلبي الوعائي بمرور الوقت.
بشكل عام، تشير مجموعة النتائج إلى أن الفينوفايبرات قد تعديل العمليات المرتبطة بالتدهور الطبيعي المرتبط بالعمرإنه مجال مزدهر، حيث يتم البحث عن المزيد والمزيد من الاستراتيجيات ليس فقط لتمديد متوسط العمر المتوقع، ولكن أيضًا لسنوات العيش بصحة جيدة.
ما يحدث على المستوى الخلوي: التيلوميرات، والشيخوخة، والميتوكوندريا
إلى جانب التغيرات الملحوظة في سلوك وقلوب الفئران، ركز الفريق على فهم ما يحدث على المستوى الجزيئي. نوريا كاسالس ويوضح أن العلاج بالفينوفايبرات يرتبط بـ إطالة التيلومير، وهي الهياكل التي تحمي نهايات الكروموسومات والتي تقصر مع التقدم في العمر.
وفي الوقت نفسه، الدواء يقلل من شيخوخة الخلاياأي أن نسبة الخلايا الهرمة والمختلة وظيفيًا التي تتوقف عن الانقسام وتساهم في تدهور الأنسجة. هذا المزيج - طول التيلوميرات وقلة الخلايا الهرمة - يتوافق مع فكرة تباطؤ معدل الشيخوخة في النماذج المدروسة.
ويشير التحليل أيضاً إلى أن الفينوفايبرات يقلل من تراكم الدهون المؤكسدة المرتبطة بالعمر.تنتج هذه المركبات عن أكسدة الدهون، وترتبط بتلف الخلايا التدريجي. وقد يساهم تقليل وجودها في الحد من بعض الإجهاد التأكسدي المتراكم مع مرور الوقت.
وهناك نتيجة أخرى ذات صلة تتعلق بـ الميتوكوندرياالميتوكوندريا هي البنى المسؤولة عن إنتاج الطاقة داخل الخلايا. وقد تحسنت وظيفة الميتوكوندريا في الفئران المعالجة، مما يشير إلى كفاءة أعلى في استخدام الطاقة وتحسن عام في حالة الخلية، وهما عاملان أساسيان للحفاظ على حيوية الأنسجة على المدى الطويل.
الدور الرئيسي لبروتينات PPAR-alpha و CPT1C
يشير مؤلفو الدراسة إلى أن التأثيرات الملحوظة تعتمد إلى حد كبير على تنشيط بروتينين ينظمان استقلاب الدهونPPAR-alpha و CPT1C. تعمل هذه الجزيئات كمفاتيح تنظم كيفية إدارة الخلايا للدهون واستخدامها.
يُعدّ PPAR-alpha مستقبلًا نوويًا معروفًا في علم الأدوية، حيث تعمل العديد من الأدوية الخافضة للدهون تحديدًا من خلال هذا المسار. واللافت في هذا البحث أنه يُسلّط الضوء أيضًا على أهمية بروتين CPT1C، والتي عملت عليها مجموعة كاسالس وبي لأكثر من عقد من الزمان.
تُظهر النتائج الحالية أن دور CPT1C كوسيط في إبطاء الشيخوخة في الفئران التي تلقت الفينوفايبرات. هذا البروتين، المرتبط بنقل الأحماض الدهنية داخل الخلية، يبرز كعنصر أساسي في فهم كيفية تأثير استقلاب الدهون على طول العمر وجودة الشيخوخة.
بشكل عام، يشير الباحثون إلى أن تنظم هذه البروتينات عملية استقلاب الدهون قد يصبح ذلك وسيلة فعالة لمعالجة بعض عمليات الشيخوخة الطبيعية، مما يفتح الباب أمام تطوير استراتيجيات علاجية جديدة.
من الفئران إلى البشر: الإمكانيات والاحتياطات
جميع التجارب الموصوفة حتى الآن قد أجريت في النماذج الحيوانية، وتحديداً في الفئرانوهذا يعني أنه حتى لو كانت النتائج واعدة، لا يمكن الجزم بأن الفينوفايبرات يبطئ الشيخوخة لدى البشر بناءً على المعلومات المتاحة في هذا الوقت.
ويشير الفريق المسؤول عن العمل نفسه إلى أنه دواء موصوف بالفعل للبشر وله سجل أمان معروف في استخدامه لعلاج ارتفاع الكوليسترول وأنواع أخرى من ارتفاع الدهون في الدم. ولهذا السبب، يعتقدون أنه في المستقبل يمكن النظر في تقييمه كعلاج محتمل لـ تأخير التدهور المرتبط بالعمردائماً ضمن التجارب السريرية الخاضعة للرقابة.
ومع ذلك، يصر الباحثون على ضرورة توخي الحذر. فقبل النظر في استخدامات جديدة للدواء، لا بد من إجراء المزيد من الأبحاث. دراسات محددة على البشر والتي تحلل الجرعة، والآثار طويلة المدى، والتفاعلات المحتملة مع العلاجات الأخرى، وخصائص المرضى الذين يمكن أن يستفيدوا بالفعل.
وفي الوقت نفسه، تشير جامعة UIC برشلونة نفسها إلى أنه، بغض النظر عن أي دواء، تبقى عادات نمط الحياة أساسية للحفاظ على صحة جيدة مع التقدم في السن، تظل ممارسة التمارين البدنية بانتظام، واتباع نظام غذائي متوازن، والتحفيز المعرفي عناصر أساسية في التوصيات.
مجال بحثي متنامٍ في إسبانيا وأوروبا
تضع مشاركة جامعة UIC برشلونة في هذا العمل مراكز الأبحاث الإسبانية ضمن مجال دراسي يكتسب زخماً عالمياً: البحث عن جزيئات قادرة على إطالة العمر الصحي وتأخير التدهور المرتبط بالتقدم في السن. وتراقب المؤسسات الأوروبية عن كثب هذه الأنواع من التطورات، نظراً للتحديات التي يفرضها شيخوخة السكان.
La الدكتورة نوريا كاسالسإلى جانب كونها جزءًا من قسم العلوم الطبية الحيوية في جامعة UIC برشلونة، فإنها تقود مجموعة "من استقلاب الخلية إلى الأمراض الاستقلابية" (Metadis) وتشارك في شبكات بحثية مثل CIBEROBN. ويركز مسارها المهني على دراسة الدهون في الجهاز العصبي وعلاقتها بالأمراض الاستقلابية والتنكسية العصبية.
وكجزء من هذا التعاون مع جامعة ساوثرن الطبية، من المقرر أن يقضي كاسالس فترة إقامة في كلية قوانغتشو للعلوم الصيدلانيةهناك، سيدرّس علم الأدوية، مع التركيز على أدوية السكري، وسيقدم الأبحاث التي تُجرى في جامعة إلينوي في شيكاغو (UIC) ببرشلونة. وتعزز هذه التبادلات الأكاديمية الروابط بين مجموعات البحث الأوروبية والآسيوية التي تدرس الأيض والشيخوخة.
حقيقة أن الدراسة نُشرت في مجلة محكمة مثل البحوث الدوائية وهذا يساعد على ضمان إمكانية تحليل البيانات وتكرارها من قبل فرق بحثية أخرى في أوروبا وحول العالم، وهو أمر أساسي لتأكيد أو تحديد الآثار المنسوبة إلى الفينوفايبرات.
بأخذ جميع الملاحظات بعين الاعتبار، يبدو أن الفينوفايبرات مرشح مثير للاهتمام لإجراء المزيد من الأبحاث حول تأثيره على الشيخوخةمع الحرص الدائم على توخي الحذر، مع الأخذ في الاعتبار أن هذا الدواء، في الوقت الراهن، لا يزال يُستخدم بشكل أساسي لخفض الكوليسترول. تفتح النتائج التي أُجريت على الفئران نافذةً من الإمكانيات، لكن تأكيد فعاليته في الواقع العملي لدى البشر سيتطلب وقتًا ودراسات إضافية وتقييمًا دقيقًا من قِبل المجتمع العلمي.