فكرة أ لقاح قادر على الكشف المبكر عن سرطان القولون لسنوات طويلة، بدا الأمر أشبه بالخيال العلمي. إلا أن تجربة سريرية دولية بقيادة طبيب الأورام الإسباني إدواردو فيلار-سانشيز بدأت في تقديم بيانات ملموسة، وتفتح الباب أمام أشكال جديدة من الوقاية لدى الأشخاص المعرضين لخطر وراثي مرتفع.
هو NOUS-209، لقاح وقائي في المرحلة التجريبية وقد تم اختباره على مرضى متلازمة لينش، وهو مرض وراثي يزيد بشكل كبير من احتمالية الإصابة بسرطان القولون والمستقيم وسرطان بطانة الرحم. ونُشرت النتائج الأولية في المجلة. طبيعة الطبويشيرون إلى أن استراتيجية التحصين هذه يمكن أن تساعد في إبطاء تطور الآفات ما قبل السرطانية قبل أن تصبح أورامًا غازية.
تجربة رائدة على الأشخاص المصابين بمتلازمة لينش
تم تنفيذ العمل في مركز إم دي أندرسون للسرطان في هيوستن (تكساس)يدير فيلار-سانشيز، وهو رائد عالمي في علم الأورام، برنامجًا يركز على آفات القولون ما قبل السرطانية في متلازمات الاستعداد الوراثي. وقد استقطبت الدراسة... 45 شخصًا مصابًا بمتلازمة لينش الذين لم يصابوا بسرطان القولون بعد، ولكن كان لديهم سلائل وأورام أخرى تعتبر ما قبل سرطانية.
El متلازمة لينشينتقل سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي، المعروف أيضًا باسم سرطان القولون والمستقيم الوراثي، من الآباء إلى الأبناء نتيجة طفرات في جينات إصلاح الحمض النووي. ويؤدي هذا التغير إلى عدم استقرار الميكروساتلايت تُعزز هذه الحالة تراكم الأخطاء الجينية وتُنتج بروتينات غير طبيعية مشتركة بين العديد من الأورام. عمليًا، يُواجه هؤلاء المرضى خطرًا مدى الحياة للإصابة بسرطان القولون قد يصل إلى 80%، ووفقًا لدراسات مختلفة، فإن احتمالية إصابتهم بهذا الورم تزيد من 10 إلى 17 ضعفًا مقارنةً بعامة السكان.
في التجربة، تلقى المشاركون اللقاح وخضعوا لـ متابعة تنظير القولون بعد عام واحدمن بين 45 مشاركًا، أكمل 43 منهم الفحص النهائي. لم يكن الهدف الرئيسي في هذه المرحلة الأولية إثبات الفعالية بشكل قاطع، بل تقييم السلامة والاستجابة المناعية والعلامات المبكرة للفائدة السريرية على الآفات ما قبل السرطانية.
وفقًا للبيانات المعروضة، لم تتطور الآفات ما قبل السرطانية لدى معظم المرضىفي حوالي 85% من الحالات، لم يتم ملاحظة أي سلائل متقدمة جديدة، وفي كثير من الحالات، ظلت الآفات الموجودة مسبقًا مستقرة أو أقل عددًا، وهو ما يفسره الباحثون على أنه دليل مبكر على أن التحصين قد يعترض العملية السرطانية في مراحلها المبكرة.
كيف يعمل لقاح NOUS-209
NOUS-209 هو العلاج المناعي الوقائي القائم على المستضدات الجديدة المشتركةبعبارات بسيطة، يستخدم اللقاح فيروسًا معدلًا وغير ضار (فيروس غدي قردي كبير، مدمج على المنصة مع فيروس أنقرة المعدل) كوسيلة لإدخال مجموعة من البروتينات المعدلة التي تظهر عادة في الأورام التي تعاني من عدم استقرار الميكروساتلايت إلى الجسم.
وبالتحديد، يقوم اللقاح بترميز 209 شظية من بروتين إزاحة الإطار (FSP)تعمل هذه الشظايا، الناتجة عن أخطاء إصلاح الحمض النووي التي تميز الأورام المرتبطة بمتلازمة لينش، على أنها... المستضدات الجديدةأي أنها إشارات يمكن للجهاز المناعي التعرف عليها على أنها غريبة لأنها غائبة عمليًا عن الأنسجة السليمة.
الفكرة هي أنه بعد التطعيم، سيتعلم الجسم أن تحديد هذه البروتينات غير الطبيعيةإذا بدأت هذه الخلايا في المستقبل بالتراكم في خلايا القولون أو المعدة أو بطانة الرحم أو غيرها من الأعضاء المرتبطة بعدم استقرار الميكروساتلايت، فسيكون الجهاز المناعي قد تم تدريبه بالفعل على الاستجابة بسرعة. للقضاء على الخلايا الشاذة قبل أن تشكل ورماًيندرج هذا النهج ضمن مفهوم "التدخل المبكر في السرطان"، وهو تغيير في طريقة التفكير يسعى إلى العمل في مرحلة ما قبل السرطان وعدم انتظار ظهور المرض المتقدم.
من وجهة نظر مناعية، أظهرت التجربة استجابة قوية جداً للخلايا اللمفاوية التائيةتم رصد استجابات نوعية للمستضدات الجديدة المضمنة في NOUS-209 لدى جميع المشاركين الذين خضعوا للتقييم. علاوة على ذلك، أظهرت الخلايا التائية المُستحدثة نمطًا ظاهريًا للخلايا الذاكرة الفعالة، مما يشير إلى قدرة على المراقبة طويلة الأمد. وفي الاختبارات المعملية، أثبتت هذه الخلايا اللمفاوية قدرتها على تدمير الخلايا السرطانية التي تعاني من عدم استقرار الميكروساتلايت.
السلامة، والتحمل، والعلامات المبكرة للفعالية
إحدى القضايا الرئيسية في اللقاح الذي يُنظر في استخدامه للوقاية لدى الأشخاص الأصحاء حاليًا هي ملف تعريف الأمانفي هذه الدراسة الأولية، تم تحمل NOUS-209 بشكل جيد: لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث ضارة. الآثار الجانبية الخطيرة التي تُعزى مباشرة إلى العلاجكانت الأحداث المبلغ عنها، بشكل عام، خفيفة أو متوسطة، وهو ما يعتبره الباحثون مقبولاً لمواصلة التقدم إلى المراحل اللاحقة.
سريريًا، بعد عام واحد من التطعيم لم يتم الكشف عن أي أورام غدية متقدمة جديدة يُعد هذا الأمر ذا أهمية خاصة لدى معظم المرضى، لأن هذا النوع من الأورام الحميدة غالباً ما يكون مقدمة مباشرة للسرطان الغازي. علاوة على ذلك، فإن انخفاض وتيرة الآفات ما قبل السرطانية المصاحبة لعدم استقرار الميكروساتلايت مقارنة بما كان متوقعاً في هذه المجموعة عالية الخطورة، مما يعزز الفرضية القائلة بأن اللقاح قد يبطئ من تطور الآفات.
ويشير الباحثون أيضاً إلى أنه بعد جرعة معززة سنويةاستمرت استجابة الخلايا التائية بل وزادت، مما يشير إلى ذاكرة مناعية مستمرة. وتؤكد الشركة المطورة، وهي شركة الأدوية السويسرية نوسكوم، أن هذه النتائج تدعم مفهوم التدخل المبكر في علاج السرطان باستخدام لقاحات تستهدف المستضدات الجديدة المشتركة.
على الرغم من النتائج المشجعة، يصر الخبراء المعنيون على أنها بيانات أولية من تجربة صغيرة النطاقلم تُصمَّم هذه الدراسات بعدُ لإثبات فعالية قاطعة من حيث الحد من الإصابة بالسرطان أو الوفيات الناجمة عنه. ويشير أطباء الأورام من خارج المشروع، مثل المتخصصين في الجمعية الإسبانية للأورام الطبية، إلى أن المعلومات المتاحة لا تزال استكشافية، وأن هناك حاجة إلى مزيد من البحث. دراسات عشوائية، مع مجموعات ضابطة ومتابعة أطول بكثير للتأكد من الأثر الوقائي الحقيقي.
محددات الدراسة والخطوات التالية في البحث
يُقرّ مؤلفو العمل أنفسهم بالعديد من القيود الرئيسيةمن جهة، تُعتبر عينة المرضى البالغ عددهم 45 مريضًا صغيرة نسبيًا لاستخلاص استنتاجات قاطعة حول الفعالية السريرية. ومن جهة أخرى، تتكون المجموعة في الغالب من رجال قوقازيونوهذا يجعل من الصعب تقييم الاختلافات المحتملة في الاستجابة والسلامة بين الجنسين والمجموعات العرقية.
بالإضافة إلى ذلك، تبلغ فترة المتابعة سنة واحدة. لا يزال قصيرًا عند مناقشة الوقاية من السرطان، وهو مرض غالباً ما يتطلب تطوره سنوات أو حتى عقوداً من تراكم الطفرات والتغيرات الخلوية، سيكون من الضروري مواصلة مراقبة هؤلاء المرضى وتوسيع نطاق الدراسة لتحديد ما إذا كانت الحماية مستمرة وما إذا كان قد تم تحقيق انخفاض في معدل الإصابة بالأورام الغازية على المدى الطويل.
بدأ فريق نوسكوم وفريق إم دي أندرسون بالفعل في التحضير تجارب سريرية أكبر، بتصميم عشوائيستقارن هذه التجارب التطعيم باستراتيجيات المراقبة القياسية. والهدف هو الانتقال إلى المرحلة الثانية، ثم المرحلة الثالثة من الدراسات التي ستتيح تقييم ليس فقط المؤشرات الوسيطة (الزوائد اللحمية، الأورام الغدية)، بل أيضاً النتائج النهائية مثل الإصابة بسرطان القولون، والحاجة إلى الجراحة، ومعدل البقاء على قيد الحياة.
على الرغم من أن البحث يركز حاليًا على حاملي متلازمة لينش، إلا أن المسؤولين عن المشروع يشيرون إلى أن يمكن تطبيق الاستراتيجية نفسها على مجموعات أخرى معرضة للخطر وفي نهاية المطاف، إلى شرائح معينة من عامة السكان. ولتحقيق ذلك، يؤكدون على ضرورة الجمع بين تطوير اللقاحات وأنظمة تصنيف المخاطر وهذا يسمح لنا بتحديد من يمكن أن يستفيد أكثر من التطعيم الوقائي.
التأثير المحتمل في إسبانيا وأوروبا
يتضح الأثر المحتمل لمثل هذا اللقاح بشكل أفضل عند دراسة عبء سرطان القولون والمستقيم في إسبانيا وأوروباوفقًا لبيانات الجمعية الإسبانية للأورام الطبية والجمعية الإسبانية لمكافحة السرطان، يُعد سرطان القولون والمستقيم حاليًا الأكثر شيوعًا. أكثر أنواع السرطان تشخيصاً في إسبانيا وأحد الأسباب الرئيسية للوفاة بالسرطان، ويأتي في المرتبة الثانية بعد سرطان الرئة عند الرجال، وإلى جانب سرطان الثدي عند النساء.
في بلدنا، من المتوقع تشخيص عشرات الآلاف من حالات سرطان القولون والمستقيم الجديدة كل عام، وعلى الرغم من برامج الفحص باستخدام اختبارات الدم الخفي في البراز على الرغم من أن تنظير القولون قد حسّن من الكشف المبكر وفرص النجاة، إلا أن المرض لا يزال له تأثير كبير من حيث معدلات الإصابة والوفيات وتكاليف الرعاية الصحية. في هذا السياق، فإن أي أداة إضافية تسمح للحد من تطور الأورام الحميدة إلى أورام غازية له أهمية كبيرة في مجال الصحة العامة.
الأشخاص المصابون بمتلازمة لينش يمثل حوالي 3٪ من بين جميع حالات سرطان القولون، يُمثل هذا العدد مئات الآلاف من الأفراد في أوروبا، ونحو مليون في الولايات المتحدة وحدها. لذا، تُعدّ هذه شريحة كبيرة يُمكن أن يُحدث فيها لقاح وقائي أثراً ملموساً إذا ما تأكدت فعاليته. وعلى المدى البعيد، إذا ما أثبت هذا النوع من التحصين فعاليته في فئات فرعية من عامة السكان المصابين بأورام تحمل نفس التغيرات الجزيئية، فقد يكون نطاق تأثيره أوسع بكثير.
في الممارسة السريرية الحالية، يستمر حاملو متلازمة لينش برامج مراقبة مكثفةمع إجراء تنظير القولون بشكل متكرر، وفي بعض الحالات، إجراء جراحات وقائية لتقليل المخاطر. ويمكن أن يساعد لقاح في السيطرة على الآفات ما قبل السرطانية تُكمّل هذه الاستراتيجيات أو تُخفف من حدتها جزئياً.على الرغم من أنه لا أحد يقترح في الوقت الحالي استبدال الفحص القياسي، بل إضافة طبقة حماية إضافية.
دور الوقاية وتحديد الفئات المعرضة للخطر
وبعيدًا عن الحماس المعتدل الذي أثاره مشروع NOUS-209، يشير المتخصصون إلى أن لا تزال الوقاية من سرطان القولون تعتمد على عدة ركائزأحدها هو التشخيص المبكر من خلال برامج الفحص المنظمة، والتي تستهدف بشكل خاص الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا، مع إيلاء اهتمام متزايد لزيادة الحالات في الأعمار الأصغر.
عمود آخر هو الحد من عوامل الخطر القابلة للتعديليرتبط اتباع نظام غذائي منخفض الفواكه والخضراوات وغني بالدهون، وقلة الحركة، والسمنة، والتدخين، بزيادة خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم. كما يخضع الأشخاص المصابون بأمراض الأمعاء الالتهابية، مثل التهاب القولون التقرحي أو داء كرون، والتي قد تزيد من احتمالية إصابتهم بالأورام، لمراقبة دقيقة.
وفي الوقت نفسه، الحاجة إلى تحديد الأشخاص المعرضين لمخاطر وراثية عالية بشكل أفضلمتلازمة لينش هي واحدة من المتلازمات الوراثية المرتبطة بسرطان القولون، لكنها الأكثر شيوعًا. تشير التقديرات إلى أنها تصيب شخصًا واحدًا من بين كل 270 إلى 300 شخص في عموم السكان، على الرغم من أن العديد منهم لا يتم تشخيصهم. برامج الدراسات الجينية والاستشارات الجينية يُمكّننا ذلك من تحديد مواقع هؤلاء المرضى وتقديم رعاية متابعة مُخصصة لهم.
يصر الباحثون على أن يجب أن يسير تطوير اللقاحات الوقائية جنباً إلى جنب مع استراتيجيات تحديد المخاطر هذهإن التطعيم الجماعي دون تمييز سيكون عديم الجدوى، لكن يمكن النظر فيه لفئات محددة بوضوح حيث تفوق الفائدة المرجوة المخاطر والتكاليف بشكل جليّ. وفي هذا السياق، يُعدّ لقاح NOUS-209 إضافةً قيّمة إلى نهج وقائي شامل يتضمن أنماط حياة صحية، وفحوصات الكشف المبكر، ومتابعة المرضى بشكل فردي.
ومع ذلك، يؤكد الخبراء أنه على الرغم من أن فكرة لقاح "يمنع" سرطان القولون جذابة للغاية، ما زلنا في مرحلة مبكرة من الرحلة.تشير البيانات المتاحة إلى إمكانية تصميم لقاحات موجهة ضد الآفات ما قبل السرطانية والحصول على استجابات مناعية قوية، مع ظهور علامات السيطرة على الأورام الحميدة لدى الأفراد المعرضين لخطر الإصابة. ويبقى أن نرى، على المدى المتوسط والطويل، مدى انعكاس ذلك على انخفاض تشخيصات السرطان الغازي وتحسن حقيقي في معدلات البقاء على قيد الحياة.
العمل الذي تم إنجازه من هيوستن بمشاركة بارزة من باحث إسباني، والاهتمام الذي أثاره في الأوساط العلمية، ونشره في مجلة علمية مرموقة مثل طبيعة الطب تبين أن الوقاية من السرطان من خلال اللقاحات القائمة على المستضدات الجديدة إنها تُحقق تقدماً ملحوظاً في مجال طب الأورام. وإذا أكدت المراحل اللاحقة نتائج هذه التجربة الأولى، فقد تفتح آفاقاً وقائية جديدة للأشخاص المصابين بمتلازمة لينش، وفي المستقبل، لفئات أخرى معرضة للإصابة بسرطان القولون.